肺纤维化研究干活！博来霉素诱导小鼠模型构建全解析
作用机制：通过诱发肺部炎症、促进上皮细胞凋亡，精准触发肺损伤 - 修复 - 纤维化过程；
显著优势：短时间内快速成模（2-3 周可见典型病理）、重复性高，是药物筛选和机制研究的理想工具。而小鼠模型因成本低、易操作，成为最常用的造模对象。
| 方法 | 优势 | 挑战 |
|---|---|---|
| 气道口滴注 | ||
| 气管插管给药 |
▍科研全流程：从建模到评价的
“标准化攻略”
动物选择：8 周龄雄性 C57BL/6 小鼠（体重 20-25g，免疫背景稳定）；
分组设计：正常组、气道口滴注组、气管插管组，对比不同给药方式的成模效率。
气道口滴注：暴露声门后缓慢滴注 50μL BLM 溶液，需精准控制避免误吸；
气道口滴注操作示意图-a
手指捏住舌头，伸入压舌灯，观察声门开合的位置
气道口滴注操作示意图-b
向声门缓慢滴加50ul药物
气管插管：借助留置针经口腔插入气管，利用小鼠自主呼吸吸入药物，确保肺部均匀给药。
气管滴注操作示意图
留置针针头紧贴舌根部中央缓慢进针， 趁声门打开的间隙进入气管， 利用小鼠自主呼吸过2-3个呼吸周期吸入BLM。
观察指标：对小鼠体重变化、肺泡上皮细胞结构、肺成纤维细胞分布、胶原蛋白和炎性组织水平进行观测，这些指标从整体体征、细胞层面、组织成分等方面综合反映肺纤维化进程，涵盖了疾病发展过程中可能出现变化的关键方面，为全面评估模型提供依据。
评价方法：
Micro CT 影像检测：通过对不同时间点（如 14 天、21 天、28 天）模型组与生理盐水组小鼠肺部的检测，以低通气组织变化为量化指标（模型组 14 天和 21 天时低通气组织显著增加，p<0.05 ，28 天不再明显），从影像学角度直观呈现肺部结构和通气功能改变，帮助判断肺纤维化程度。
Pivotal role of micro-CT technology in setting up an optimized lung fibrosis mouse model for drug screening - PMC
不同时间点 BLM 和生理盐水处理动物的代表性冠状显微 CT 肺切片和相应的 3D 渲染 [3]
HE、Masson 染色：利用这两种染色方法，在病理层面观察肺组织形态学变化。如 Masson 染色结果显示，给药后第 7 天肺组织呈重度肺泡炎改变（大量中性粒细胞浸润） ，第 14 天纤维化开始形成（炎性细胞减少、成纤维细胞增多），第 21 天出现弥漫性肺间质纤维化，清晰展现疾病不同阶段特征。
正常组与气道口滴注组（Day7、Day14、Day21）masson染色结果
气管插管组与气道口滴注组masson染色结果
生化检测 α-SMA 等成纤维因子：α-SMA 是肌成纤维细胞的标志性蛋白，检测其水平可反映成纤维细胞的活化程度，从生化角度为肺纤维化进程提供量化数据支持，进一步明确疾病发展情况。
模型升级：目前小鼠模型多为急性损伤，未来将聚焦人源化、慢性持久性模型，更贴近人类特发性肺纤维化的病程；
精准医疗：结合基因检测与生物信息学，探索抗纤维化药物与免疫调节（如 IL-17 抑制剂）、抗氧化剂（如 NAC）的联合治疗方案；
多学科融合：通过基因编辑、生物工程技术，推动临床前模型与临床数据联动，加速新药研发进程。
