小鼠银屑病信息差给你补齐！深度解析银屑病治疗药物研究
模型背景：
银屑�。脖还惴撼莆�“牛皮癣”，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，影响全球约2-3%的人口，对全世界的个人、卫生系统和社会造成沉重负担，常表现为局限或广泛分布的鳞屑性红斑或斑块。银屑病的病因是复杂的，目前仍然在很大程度上不清楚，角化细胞增生和过度炎症反应是银屑病发病的重要因素，发病机制中必需的细胞和分子之间也存在着复杂的网络联系。
图片来源：doi: 10.1038/s41392-023-01655-6.
瑞香素抗银屑病的潜力
Jintao Gao等通过咪喹莫特(IMQ)建立银屑病小鼠模型，根据银屑病严重程度指数(PASI)及病理实验验证瑞香素可显著改善皮肤病变的严重程度（红斑、鳞屑和表皮厚度、炎症细胞浸润）；采用qRT-PCR验证瑞香素处理可减弱银屑病小鼠皮肤损伤中中IL-6、IL-23A和IL-17A等炎性细胞因子的上调，结果证实瑞香素具有广泛的抗增殖和抗炎生物活性，具有改善银屑病病变的潜力。
数据来源：Gao J, Chen F, Fang H, Mi J, Qi Q, Yang M. Daphnetin inhibits proliferation and inflammatory response in human HaCaT keratinocytes and ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like skin lesion in mice. Biol Res. 2020 Oct 20;53(1):48. doi: 10.1186/s40659-020-00316-0 IF: 6.7 Q1 .
miR-210在银屑病T淋巴细胞亚群免疫失衡中的关键作用
Ruifang Wu等报道了microRNA-210 (miR-210)过表达通过诱导Th1和Th17细胞分化促进银屑病样炎症，通过银屑病皮肤表型表现、PASI评分、病理、脾脏肿胀情况及流式CD4+ T细胞分化验证miR-210加速银屑病的发展，并通过构建miR-210敲除小鼠及经皮内注射安他哥米-210进一步验证抑制miR-210可阻断免疫失衡和银屑病样炎症的发展，结果揭示了miR-210在银屑病T淋巴细胞亚群免疫失衡中的关键作用，并提出了一种潜在的治疗途径。
数据来源：Wu R, Zeng J, Yuan J, Deng X, Huang Y, Chen L, Zhang P, Feng H, Liu Z, Wang Z, Gao X, Wu H, Wang H, Su Y, Zhao M, Lu Q. MicroRNA-210 overexpression promotes psoriasis-like inflammation by inducing Th1 and Th17 cell differentiation. J Clin Invest. 2018 Jun 1;128(6):2551-2568. doi: 10.1172/JCI97426IF: 15.9 Q1 .
IL -23诱导的巨噬细胞极化在银屑病Th17细胞因子相关发病机制中的作用
Yuzhu Hou通过细胞因子处理巨噬细胞，银屑病样皮炎的临床和病理改变，通过体重监测、皮肤脱落、红斑、硬度和厚度评分以及皮肤病理，验证IL -23处理的巨噬细胞在银屑病样小鼠模型中显著促进皮炎，通过qRT-PCR进一步验证IL-23直接作用于巨噬细胞，诱导IL - 17A、IL-17F、IL-22和IFN-γ的产生，可能会促进小鼠银屑病的严重程度。结果证实了IL-23诱导的M(IL-23)巨噬细胞极化与银屑病的发病机制密切相关，提供一种潜在治疗途径。
数据来源：Hou Y, Zhu L, Tian H, Sun HX, Wang R, Zhang L, Zhao Y. IL-23-induced macrophage polarization and its pathological roles in mice with imiquimod-induced psoriasis. Protein Cell. 2018 Dec;9(12):1027-1038. doi: 10.1007/s13238-018-0505-zIF: 21.1 Q1.
乳头状成纤维细胞分泌的细胞外基质蛋白张力蛋白c (TNC)促进银屑病小鼠模型中的神经免疫相互作用
真皮成纤维细胞和皮神经是皮肤病的重要参与者，Xiaojie Cai等通过对成纤维细胞谱系的单细胞分析，显示Tnc+乳头状成纤维细胞亚群具有轴突生成和神经调节转录组特征。因此特异性地消融成纤维细胞TNC构建 Col1a2CreERTncfl/fl鼠，评估对IMQ诱发的银屑病严重程度。通过病理观察表皮、棘皮厚度变化；通过免疫荧光观察表皮中Ki67细胞增殖百分比；流式细胞仪观察CD45+免疫细胞和CD3+ T细胞浸润情况；以及通过表皮内神经纤维免疫染色和整装皮神经成像；证明成纤维细胞特异性TNC消融抑制神经过度支配并减轻雄性银屑病小鼠的皮肤炎症。结果强调了炎症反应性成纤维细胞亚群在促进神经免疫突触形成中的作用，并为未来的治疗研究提供了潜在的途径。
数据来源：Cai X, Han M, Lou F, Sun Y, Yin Q, Sun L, Wang Z, Li X, Zhou H, Xu Z, Wang H, Deng S, Zheng X, Zhang T, Li Q, Zhou B, Wang H. Tenascin C+ papillary fibroblasts facilitate neuro-immune interaction in a mouse model of psoriasis. Nat Commun. 2023 Apr 10;14(1):2004. doi: 10.1038/s41467-023-37798-xIF: 16.6 Q1 .
小鼠银屑病模型
我司参考文献报道的各种咪喹莫特(IMQ)诱导的方法，制备了小鼠银屑病模型。
1. 实验动物：C57BL/6J，雌性，7-8周龄；
2. 造模方法：5%IMQ软膏诱导；
3. 评价认证：皮损PASI评分，肉眼可见皮肤逐渐变厚，并伴有红斑、干燥银白色鳞屑；
4. 后续检测：病理检测、分子检测、流式检测。
